William Erastus Upjohn nació el 5 de junio de 1853, hijo del Dr. Uriah Upjohn y Maria Mills Upjohn. Completó la escuela secundaria en Ann Arbor y trabajó a tiempo parcial en una farmacia local. W.E. Se informó que desarrolló un interés en la maquinaria a partir de la observación de los equipos agrícolas. Se graduó de la escuela de medicina en 1875 y, a la edad de 22 años, regresó a Hastings para comenzar su práctica bajo la atenta mirada de su tío, el Dr. William U. Upjohn. En 1878 se casó con Rachel Babcock, hija de un farmacéutico de Kalamazoo. Tuvieron cinco hijos, uno de los cuales murió en la infancia. Los otros cuatro fueron Rachel Winifred Upjohn Light, William Harold Upjohn, Dorothy Upjohn Dalton y Genevieve Upjohn Gilmore.
Mientras practicaba la medicina, W.E. También continuó su interés en los dispositivos mecánicos. Se especula que la deuda contraída por un proyecto de reloj fallido estimuló el interés de Upjohn en resolver el problema médico de una píldora eficaz. En la década de 1900, las píldoras se hacían a partir de una pasta. La píldora se recubre con una fina capa de goma laca para evitar que se seque. Pero las píldoras que se mantuvieron durante un período de tiempo se secaron de todos modos. A menudo, una pastilla de este tipo no se disuelve y pasa sin ser digerida por el cuerpo del paciente sin ningún efecto sobre su dolencia. A principios de la década de 1880, W. E. Upjohn centró su atención en el problema y comenzó a experimentar, tras puertas cerradas, con posibles soluciones. En lugar de comenzar con una pasta, el Dr. Upjohn introdujo una partícula inicial en una cacerola giratoria. A medida que la sartén giraba, el iniciador se roció con medicamento en polvo y una fina niebla, acumulándose gradualmente en una pastilla de la dosis adecuada. El Dr. Upjohn construyó su nueva píldora capa por capa, como una bola de nieve rodando colina abajo. El producto resultante estaba esencialmente seco al principio y no pudo secarse con el tiempo. Se disuelve fácilmente cuando se ingiere. También era friable, podría aplastarse con el pulgar.
Su ingenio había resuelto dos problemas: cómo administrar un medicamento que se disolviera en el cuerpo y cómo garantizar un control preciso sobre la cantidad y calidad de los ingredientes activos. El Dr. Upjohn recibió una patente por su proceso en 1885. Con los hermanos Henry, James y Frederick como socios, William E. Upjohn fundó Upjohn Pill and Granule Company. Y en la píldora friable, encontraron tanto un producto como un símbolo de marca registrada que ayudó a que su empresa creciera.